病因迄今尚不明确，一般认为可能由以下因素所致。
    （ 1 ）感染：可能致病菌有结核杆菌、链球菌、钩端螺旋体，以及梅毒螺旋体和风湿等。感染引起血管壁的变态反应或引发自身免疫反应。有报道本病患者可同时有肺部或肺外结核病灶，特别是动脉周围及主动脉旁有结核病灶， 48 ％的患者有结核病史， 86 ％患者结核菌素试验阳性。在病理上有类似结核损害的朗格汉斯细胞肉芽肿。

    （ 2 ）自身免疫反应：在本病的早期和活动期，常有四肢关节、肌肉痛，低热等类似风湿病的表现，血沉增快（病情稳定血沉恢复正常），血液中的丙种球蛋白值和抗主动脉抗体效价增高，抗链 “O” 滴度升高，应用肾上腺皮质激素治疗有效。因此大多数学者认为本病是一种自身免疫性疾病。

    （ 3 ）雌性激素：本病多发于青年女性，因为青年女性正处于分泌各类激素的高峰期，有实验证明，该病病人月经周期中雌激素分泌的双峰模式消失，卵泡期雌激素总量明显高于正常女性，而雌激素能明显降低动脉壁糖原分解的活动力，使动脉壁受损。这可能与雌激素引起动脉平滑肌萎缩有关，导致血管炎症反应，使受累血管出现内膜的成纤维组织增厚，中膜增厚或变薄，纤维变性，纤维组织和弹性纤维断裂、重叠或消失。也有认为雌激素引起动脉中膜某些酶活性的降低，是动脉壁炎症性改变的机制。

    （ 4 ）遗传因素：日本研究资料表明，自 1970 年以来，共发现 10 对近亲如姐妹、母女等患有此病，且研究表明本病与 HLA 系统中 BW40 、 BE52 位点、 HLA-D 有密切关系，属显性遗传。因此，认为多发性大动脉炎有先天遗传因素。